Durante uma batalha na vila gaulesa, a poção que dá força sobre humana a Asterix e Obelix se acaba.
Antes que Panoramix possa preparar outra, é capturado e os dois amigos são enviados para salvá-lo.
Eles terminam na América, onde os índios, que já haviam feito Panoramix prisioneiro, capturam Asterix.
O pajé da tribo quer, de qualquer maneira, a fórmula da poção mágica e o druida se utiliza de todos os artifícios para proteger seu segredo.
Quando os três gauleses finalmente conseguem escapar dos índios e retornar para casa, começa uma outra missão: libertar o povo gaulês do imperador Júlio César.