No século 19, um especialista em monstros, o dr. Van Helsing (Hugh Jackman), é contratado pela Igreja Católica para eliminar o Conde Drácula (Richard Roxburgh), o mais temido de todos os vampiros.

Para isso, ele vai ao Leste Europeu e, durante sua jornada, com a ajuda de Anna Valerious (Kate Beckinsale) enfenta outros monstros, como o lobisomem (Will Kemp) e o Frankenstein (Shuler Hensley).